RAYMOND – On entend soudainement la sonnette d’entree. Bonjour, que puis-je faire pour vous jeune homme? Vous avez petite mine ! CLIENT – Le jeune homme est couvert d’une echarpe, d’un bonnet… Bonjour =) en effet je souffre d’un mal de tete et de fievre. Auriez-vous, s’il vous plait de l’aspirine, ce qui pourrait je pense, me soulager un peu. RAYMOND – Oui, tout de suite. Tournant la tete vers son collegue Justin, amene moi de l’aspirine pour monsieur s’il te plait. JUSTIN – Pas de probleme, je t’en amene tout de suite. Il cherche dans les rayons de l’aspirine.
RAYMOND – Justin ??? JUSTIN – Les boites d’aspirine sont bien rangees ici d’habitude non ? RAYMOND – Oui oui… pourquoi ? il n’y en a plus ? JUSTIN – Je crois que nous avons oublie d’en recommander, nous n’en avons plus en stock. — M. PENTANT, nous sommes en rupture de stock d’aspirine, il faudrait en commander. M. PENTANT – Arrivant vers Raymond Ah bon ?! Ils sont tres demandes ces jours-ci ! Ils partent comme des ptits pains… S’adressant au client Saviez-vous que ce medicament est le plus consomme au monde ? CLIENT – Oui, j’ai pu le lire dans un magazine.
Il me semble bien qu’il y ait une production
Ce ne serait pas une molecule produite par certaines plantes lors de leur mecanisme de defense ? Comme le systeme immunitaire chez l’homme. RAYMOND – Oui, en effet, dans leur environnement, les plantes sont toujours exposees a des agressions qui peuvent provoquer chez elle une maladie. Ces agressions peuvent etre des infections de microorganisme comme des champignons, des bacteries ou virus. Ceux-ci peuvent se developper dans les feuilles ou les racines et provoquer ensuite certains degats ou meme la mort de la plante. M. PENTANT – Vous avez bien raison mon cher Raymond !
C’est pour cela que la plante s’est adaptee : elle a alors developpe un systeme de defense comme chez l’homme. En effet, lorsqu’une plante rentre en contact avec un element pathogene, celle-ci produit de l’acide salicylique en grande quantite. Tout d’abord, il est produit au niveau du site infecte. Il va ensuite signaler les autres proteines de defense dans toute la plante, dans le but d’agrandir la resistance du vegetal et de detruire les elements pathogenes. JUSTIN – Je sais aussi que l’acide salicylique, se trouve en grande quantite dans l’ecorce de saule blanc ou encore dans la reine-des-pres.
Cela est du au fait que ces plantes poussent dans des milieux humides, pres des rivieres par exemple, et qui sont donc plus sujet a des maladies et a des agressions et ont donc du s’adapter. CLIENT – Mmmhh ! Cela confirme mes hypotheses sur l’acide salicylique puisque je sais que cet acide venait a la base des plantes. Mais de nos jours, je crois bien que cet acide est synthetise et cree a partir de molecules de petrole, car en vue de sa considerable consommation, les plantes ne pouvaient subvenir a nos besoins.
Il me semble bien que l’acide est cree a partir de la synthese de Kolbe-Schimdt inventee aauuu… au XIXeme siecle d’apres mes souvenirs. RAYMOND – En effet, vous avez tout a fait raison puisque une suite de reactions sur la molecule de benzene, qui est un constituant du petrole, va aboutir a la formation de la molecule d’acide salicylique. CLIENT – Revenons a la creation de mon aspirine. Que dois-je faire avec cette poudre pour la transformer en aspirine (levant le bocal, en hesitant)? JUSTIN – Donc pour commencer, on introduit dans un erlenmeyer 5,0 g d’acide alicylique, puis 10,0 mL d’anhydride ethanoique. M. PENTANT – Si vous n’avez pas d’erlenmeyer, je peux vous en fournir pour 5 euros 😉 pour l’anhydride ethanoique, de meme. CLIENT – Mais pour la realisation de cette synthetisation de l’acide acetylsalicylique, il ne faudrait pas se premunir de lunettes et de gants pour plus de securite non ? M. PENTANT- C’est exact, pour plus de securite, si vous voulez rester indemne de votre experience ! Je peux vous en fournir pour 10 euros, 5 parce que c’est vous.
RAYMOND – Donc on rajoute ensuite un refrigerant a air a l’erlenmeyer, et on l’introduit dans le bain-marie a 80°C. Le refrigerant sert a bien conserver tous les produits, pour pas qu’ils s’evaporent. Chez vous, vous pouvez utiliser une casserole avec un thermometre. Apres la disparition du solide, on ajoute 10 gouttes d’acide sulfurique concentre. (Tenez, on vous le donne) M. PENTANT – Puis on chauffe durant 20 minutes en agitant de temps en temps et en controlant la temperature du bain. A cette etape, l’erlenmeyer contient deja l’acide acetylsalicylique dissout. Il va donc falloir le precipiter.
JUSTIN – Pour cela il vous suffit de retirer l’erlenmeyer du bain-marie et de le laisser refroidir quelques instants pour ensuite en retirer le refrigerant. On verse le contenu de l’erlenmeyer dans un becher, prenez un petit verre ou un bol, et on ajoute lentement 40 mL d’eau froide tout en agitant vigoureusement. M. PENTANT – Vous placez le becher dans l’eau glacee jusqu’a la cristallisation complete, donc jusqu’a l’apparition de solide (5 a 10 minutes). RAYMOND – Et pour finir, vous filtrez le contenu du becher. Apres filtration, il faudra laisser secher le produit synthetise quelques instants.
JUSTIN – Et voila, vous avez votre aspirine. Prenez en 500mg, comme les comprimes que l’on fabrique dans le commerce. Mais prenez-en au grand maximum 3g par jour, donc six prises si vous en prenez 500mg. CLIENT – D’accord je pense avoir compris. J’aimerais par contre avoir quelques informations si possibles sur son mode de fonctionnement dans notre corps. Je sais deja que les molecules d’aspirine sont absorbees par la muqueuse gastrique et la paroi intestinale pour finir dans la circulation sanguine. Elles vont alors pouvoir circuler et agir dans tout l’organisme tres rapidement car elles circulent dans le sang.
L’aspirine est enfin evacuee par les urines apres avoir ete filtree par les reins mais je ne connais plus son mode de fonctionnement. RAYMOND – Oui pas de probleme, ce serait un plaisir mais son mecanisme de fonctionnement est un peu complexe… Je vais quand meme essayer de vous le faire comprendre. CLIENT – J’ai fait des etudes de science auparavant, je pourrai peut etre comprendre. RAYMOND – Ah d’accord. Tout d’abord, il faut savoir que l’acide acetylsalicylique inhibe les prostaglandines qui sont a l’origine de votre mal de tete et de votre fievre. L’inhibition de ces prostaglandines va donc stopper vos maux.
Et c’est l’aspirine qui va permettre la disparition des prostaglandines. CLIENT – Oui, les prostaglandines sont des prostanoides d’apres mes souvenirs. Ce sont des hormones, qui sont des molecules produites par une cellule et agissant sur une autre cellule, produits dans tout le corps. Je me rappelle qu’elles sont formees a partir d’acide arachidonique je crois. M. PENTANT – Connaisseur a ce que je vois ;). Il s’agit d’un acide gras polyinsature. C’est un acide gras qui contient plusieurs liaisons double de deux atomes de carbone, si vous voyez ce que je veux dire.
Un acide gras est un acide carboxylique, c’est-a-dire, une molecule contenant une partie avec un atome de carbone lie a un oxygene par une double liaison covalente, et a un groupe OH (donc un groupe hydroxyle). Il se trouve dans les membranes cellulaires. Il est tout d’abord associe avec le phospholipide qui est un lipide. JUSTIN – La synthese de prostanoide commence donc par l’hydrolyse de la fonction ester qui associe ici, l’acide arachidonique au phospholipide. Cette etape est catalysee par une enzyme hydrolase appelee phospholipase. Une fois l’acide arachidonique libre, il va etre catalyse par des enzymes cyclo-oxygenase.
On obtient ensuite en produit, des Prostaglandines G et H. RAYMOND – Les prostaglandines H et G vont ensuite se transformer en plusieurs prostanoides de nature differente : Sous l’action de l’enzyme thromboxane synthase, les prostaglandines H et G vont de transformer en tromboxanes, avec l’enzyme prostacycline synthase, elles vont de transformer en prostacyclines et avec l’enzyme prostaglandines synthases, en prostaglandines. M. PENTANT – Il existe donc trois prostanoides, prostaglandines, tromboxanes et prostacyclines qui ont des roles tres differents : Les prostaglandines agissent principale ment sur la douleur, l’inflammation et la fievre.
La tromboxane et la prostacycline, ont des effets opposes entre eux : en effet la tromboxane est une hormone a effet vasoconstricteur c’est-a-dire qu’elles engendrent une augmentation de la pression arterielle en retrecissant les vaisseaux sanguins tandis que la prostacycline est un vasodilatateur (diminue la pression arterielle). De plus, la tromboxane active l’agregation des plaquettes alors que la prostacycline l’empeche. Mais ce sont les prostaglandines qui nous interessent dans votre situation. CLIENT – J’ai appris que ces prostaglandines ne sont pas stockees mais ont fabriquees apres toute lesion comme un coup que l’on recoit par exemple. JUSITN – Oui, je sais aussi que les prostaglandines sont formees en petite quantite, et ont une duree de vie tres courte (de quelques dizaines de secondes a trois minutes) : c’est pour cela qu’elles n’agissent que la ou elles sont fabriquees. CLIENT – Et comment les prostaglandines vont etre inhibees par l’aspirine ? JUSTIN – L’aspirine agit arretant la production de prostanoides. En effet elle va inhiber l’enzyme cyclo-oxygenase qui est une etape de la production des prostanoides comme on le voit sur ce schema.
Pour commencer, on sait que l’acide arachidonique est tout d’abord attire dans une structure au niveau du site actif de la cyclo-oxygenase ou il sera transforme pour pouvoir devenir une prostanoide. RAYMOND – L’acide acetylsalicylique, en fixant sa partie acetyle sur la serine 530, inhibe, de facon irreversible, la cyclo-oxygenase (L’aspirine est alors transformee en acide salicylique). En effet le site actif de l’enzyme est encombre par le groupement acetyle, ce qui enferme l’acces a l’acide arachidonique et empeche la synthese des prostanoides. CLIENT – Ce sont donc les prostaglandines qui jouent un role dans la douleur.
Je crois bien que lorsque que notre corps a un traumatisme, des signaux electrochimiques sont envoyes au cerveau qui, facilites par la production des prostaglandines, sont recus par les recepteurs de la douleur qui sont alors sensibilises. M. PENTANT – Vous avez raison ! Donc, une stimulation faible, non douloureuse au depart, le devient sous l’action des prostaglandines. L’aspirine empechant la production des prostaglandines diminue le passage des messages douloureux. L’aspirine calme de maniere efficace et rapide les douleurs d’intensite moderee.
RAYMOND – Le mecanisme est a peu pres identique pour la fievre, car la suppression des prostaglandines va faire baisser la fievre. Pour comprendre le fonctionnement il faut tout d’abord savoir comment fonctionne le mecanisme de la fievre. M. PENTANT – La temperature de notre corps est constamment maintenue aux environs de 37°C grace a une partie de l’hypothalamus qui est une sorte de « thermostat » du corps. RAYMOND – Celui-ci est situe au coeur du cerveau. Avec l’action de substances pyrogenes (substances donnant la fievre), ce « thermostat » peut entrainer une augmentation de la temperature du corps et donc engendrer la fievre.
JUSTIN – La fievre est une des manifestations d’une inflammation ou d’une infection. Sur le site implique, des globules blancs produisent une certaine molecule lorsqu’ils luttent contre des microbes. Ces molecules vont etre transportees par le sang jusqu’au cerveau au niveau de l’hypothalamus. Dans ce site, il va alors se produire des prostaglandines. Ces derniers provoquent une augmentation du niveau du « thermostat » hypothalamique de l’organisme. M. PENTANT – L’aspirine va alors bloquer la production de prostaglandines au niveau de l’hypothalamus, ce qui provoque la chute de la temperature du corps.
Celle-ci redevient normale. CLIENT – Ah d’accord. Et bien je vais rentrer chez moi avec votre acide salicylique et m’en faire de l’aspirine. Et je vais aussi vous prendre votre anhydride ethanoique. M. PENTANT – Et voulez-vous acheter les materiels pour la synthese ? ca sera plus simple pour vous. CLIENT – Et bien je pense que je vais tout prendre sauf le bain-marie, j’utiliserai une casserole avec un thermometre. M. PENTANT – Ok, mangifique… (se frottant les mains) cela vous fera un total de 50 euros. CLIENT – Tenez. (Tend de l’argent) RAYMOND – Tenez, on a tout mis dans ce sac. Et bien, je vous souhaite un bon retablissement.
CLIENT – Merci, et bien a bientot. Le client sort de la pharmacie. JUSTIN – Bon il est l’heure de fermer la pharmacie. M. PENTANT – Oui, en effet, donc a demain Justin, Raymond. JUSTIN – A demain. RAYMOND – Aurevoir. On reduit la lumiere du diapo, enleve les blouses et on se met sous la table. M. PENTANT – Bonjour, messieurs. JUSTIN – Bonjour monsieur. RAYMOND – Bonjour. (Client qui revient) RAYMOND – Et bah revoila monsieur ! Vous avez l’air plus en forme ! CLIENT – (sans echarpe ni bonnet) Bonjour messieurs, oui en effet je vais bcp mieux grace a votre methode ! M. PENTANT – Ce n’etait pas trop difficile pour en faire j’espere ?
CLIENT – Non non, je vous rassure, la preuve, j’ai reussi avec 38 degres de fievre… JUSTIN – Tant mieux ! CLIENT – J’en ai synthetise beaucoup avec tout l’acide salicylique que vous m’avez donne ! Je vais meme pouvoir en prendre si un jour par malheur, j’ai un cancer ! J’avais lu il y a deux mois un article sur l’aspirine, contre le cancer. RAYMOND – Ouiii, l’aspirine a encore une nouvelle vertu ! Je crois que c’est un scientifique anglais, Peter Rothwell professeur a l’universite d’Oxford, qui l’a decouvert en faisant des etudes sur plus de 25 000 patients, dont presque 700 sont malhuereusement decedes d’un cancer. M.
PENTANT – Son article dit que grace a la prise quotidienne de 75 mg d’aspirine, la mortalite de nombreux cancer est reduite ; comme le cancer du ? sophage, poumons, pancreas et d’autres encore… JUSTIN – Les etudes ont observe une chute de 21 % de la mortalite par cancer grace a cette prise quotidienne de ce medicament. De plus, la prise de l’aspirine sur une plus longue duree, d’au moins cinq ans, reduit encore plus la mortalite de la maladie sur la globalite des cancers, elle est reduite de 34% je crois. CLIENT – Et aussi, si je me souviens bien, la mortalite peut etre reduite jusqu’a 54% sur les cancers gastro-intestinaux !
Mais j’avais aussi lu que la duree de l’apparition des effets de l’aspirine dependait du cancer : M. PENTANT – Oui oui, c’est bien ca je crois : j’ai vu qu’ils apparaissent au bout d’environ cinq ans pour les cancers de l’? sophage, du pancreas, du cerveau et du poumon; au bout d’une dizaine d’annees pour ceux de l’estomac et du colon et d’une quinzaine d’annees s’agissant des cancers de la prostate. CLIENT – Oui oui ! Mais il faut quand meme se mefier, la prise de ce medicament peut etre dangereux pour la sante, suuurtout s’il est pris pour une longue duree comme plusieurs annees…
JUSTIN – Tout a fait, car meme a faible dose, l’aspirine peut provoquer des hemorragies digestives parfois mortelles. En effet, ses proprietes antiagregantes augmentent le risque de saignement. Chaque annee plusieurs hospitalisations pour hemorragies digestives sont dues a l’aspirine… RAYMOND – Mais si on combine les doses d’aspirine avec des medicaments antiulcereux, des medicaments contre les lesions qui ne se cicatrisent pas, bien toleres par le corps et peu chers, cette methode pourrait etre utilisee pour beaucoup personnes dans le futur et donc sauver de nombreuses personnes.
